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不易穿過脂質膜的HEPES更適用于伊立替康脂質體

更新時間：2023-09-14   點擊次數(shù)：658次

而HEPES作為一種不易穿過生物膜的緩沖對，可以在穩(wěn)定脂質體外水相pH為弱堿性的同時，不改變內水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質體。

上述內外水相pH差異的問題，在EMA審評報告討論部分也有體現(xiàn)。EMA審評報告中提到，伊立替康脂質體藥物開發(fā)的重點是：

  1. 選擇用于活性藥物負載的最佳抗衡離子

  2. 選擇 DSPC 與脂質膜的膽固醇成分的最佳比例，這會影響其物理性質和保留活性物質的能力在脂質體中

  3. 選擇脂質體雙層的 MPEG-2000-DSPE 組分，其存在于表面提供空間屏障以避免脂質體聚集

  4. 選擇能夠保持最佳pH范圍的適當緩沖液輸液用濃縮液


將緩沖液的選擇單列一條，可見其對伊立替康脂質體制劑的重要程度。


圖1 伊立替康脂質體示意圖


圖2 不同外水相pH下伊立替康脂質體長期儲存下溶血-PC的含量變化（樣品6為pH7.25，樣品1為pH6.5）

五、HEPES相較于其他緩沖體系較為突出的特點

  1. pKa隨溫度變化非常小，buffer的pH值隨溫度漂移很小。

  2. 性質穩(wěn)定，HEPES不會與其他離子發(fā)生相互作用，一方面HEPES不會與其他離子發(fā)生絡合影響其他離子功能，另外一方面其他離子的存在不會影響HEPES的緩沖能力。

  3. 細胞培養(yǎng)基中pH的維持主要依靠培養(yǎng)基中的碳酸氫鹽和5%的CO2共同維持，當細胞處于開放環(huán)境時，CO2逸散會導致pH快速上升脫離生理pH范圍，而添加HEPES緩沖對的培養(yǎng)基則不存在這方面問題。

  4. HEPES不易穿過生物膜，不干擾細胞內的生化反應。


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