表1 已知的免疫佐劑
佐劑名稱 | 機制或受體 | 免疫應(yīng)答類型 |
鋁鹽類佐劑 | Nalp3,ITAM,抗原傳遞 | 抗體、Th2 |
MF59, AS03等乳劑 | 免疫細(xì)胞募集,抗原攝取 | 抗體、Th1、Th2 |
poly(I:C)等dsRNA類似物 | TLR3 | 抗體、Th2、CD8+T細(xì)胞 |
MPL, GLA等脂質(zhì)體A類似物 | TLR4 | 抗體、Th1 |
鞭毛蛋白 | TLR5 | 抗體、Th1、Th2 |
咪喹莫特, R848 | TLR7 和TLR8 | 抗體、Th1 |
CpG-ODN | TLR9 | 抗體、Th1、CD8+T細(xì)胞 |
QS21皂苷類 | 未知 | 抗體,Th1,Th2,CD+ 8T細(xì)胞 |
TDB等C型凝集素配體 | Mincle,Nalp3 | 抗體、Th1、Th17 |
CD1d配體 | CD1d | 抗體,Th1,Th2,CD+ 8T細(xì)胞 |
病毒體 | 抗原傳遞 | 抗體、Th1、Th2 |
AS01(MPL,QS21,脂質(zhì)體) | TLR4 | 抗體,Th1,CD+ 8T細(xì)胞 |
AS02(MPL,QS21,乳劑) | TLR4 | 抗體、Th1 |
AS04(MPL,鋁鹽佐劑) | TLR4 | 抗體、Th1 |
AS15(MPL,QS21,CPG,脂質(zhì)體) | TLR4和TLR9 | 抗體,Th1,CD+ 8T細(xì)胞 |
GLA-SE(GLA,乳劑) | TLR4 | 抗體、Th1 |
3.1 Alum
1926年Glenny使用鋁鹽( aluminum salt)佐劑提高白喉毒素在小鼠的免疫力,鋁鹽是迄今為止使用*泛的人用疫苗佐劑,安全性高,新生兒疫苗用佐劑只是用鋁鹽佐劑。
作用方式:抗原儲存作用;提高機體固有免疫應(yīng)答;增強抗原遞呈;增強Th2細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答;激活B細(xì)胞誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生;激活補體作用
3.2 MF59
MF59佐劑廣泛的用于季節(jié)性流感病毒疫苗,H1N1,和H5N1的流感病毒疫苗,也是大流感儲備疫苗的佐劑。MF59是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑:①. 4.3%(w/v)角鯊烯(三十碳六烯)②. 0.5%(w/v)吐溫80;③. 0.5%(w/v)Span85
3.3 AS04
AS04是由GSK開發(fā),用鋁鹽和MPL配制的復(fù)合佐劑;免疫刺激劑MPL(3-O-去?;?單磷酰基脂質(zhì)A)是沙門氏菌內(nèi)毒素脂多糖的解毒衍生物,能夠激活Toll樣受體4,從而激活抗原呈遞細(xì)胞并產(chǎn)生細(xì)胞因子來誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的功能。AS04佐劑比僅含鋁鹽佐劑的同類產(chǎn)品有明顯的有效性優(yōu)勢:1. 免疫程序少一針;2. 含AS04 的2價(16和18型HPV)宮頸癌疫苗對疫苗以外的相關(guān)HPV病毒(33、31、45和51型HPV)有交叉保護。
3.4 AS03
AS03也是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑,每0.5ml成人劑量中含10.69mg 角鯊烯;11.86mg DL-α-生育酚;4.86mg 吐溫80。
3.5 AF03
AF03也是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑,其主要由角鯊烯、Span80、Brij56組成,其粒徑大約97nm,目前上市疫苗Humenza中使用的就是AF03佐劑,該疫苗主要用于預(yù)防大流行甲型流感(H1N1)2009引發(fā)的流感。
3.6 AS01 b
AS01b是基于脂質(zhì)體并含有兩種免疫刺激劑的復(fù)合佐劑,0.5mL的AS01b佐劑系統(tǒng)包含50µg的皂樹皂苷QS-21;50µg的MPL;1mg的二油?;字D憠A;0.25mg的膽固醇。
QS-21是一種從南美肥皂樹樹皮提取而來皂苷分子,作用機制不詳。在人體和動物實驗中,QS21促進抗原特異性抗體,CD4+和CD8+輔助性T細(xì)胞的反應(yīng)
MPL是沙門氏菌內(nèi)毒素脂多糖的解毒衍生物,能夠激活Toll樣受體4,從而激活抗原呈遞細(xì)胞并產(chǎn)生細(xì)胞因子來誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的功能
3.7 CpG1018
CpG-1018(AACGTG)已經(jīng)獲批作為佐劑在乙肝疫苗(HEPLISAV-B®;Dynavax公司)中使用;CpG-1018用量為3mg/劑。TLR9的天然配體為非甲基化的核糖核酸,其受體激動劑佐劑為CpG ODN(CpG oligonucleotide,人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸的寡脫氧核苷酸),可模擬細(xì)菌DNA刺激多種哺乳動物(包括人)的免疫細(xì)胞。
1、中文名稱:MF59 乳佐劑
2、英文名稱:MF593、分類:疫苗佐劑4、級別:化學(xué)試劑級5、備案登記號:6、DMF 備案號:7、生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司
8、代理商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司
9、組成及比例:
質(zhì)量特性
MF59的質(zhì)量特性指標(biāo):外觀、粒徑(160nm)、內(nèi)毒素(小于5EU/ml)、角鯊烯含量(標(biāo)示量±20%)、吐溫80含量(標(biāo)示量±20%)、司盤85含量(標(biāo)示量±20%)等。
保存條件:
2~8℃保存,可穩(wěn)定儲存3年以上。
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